Вместо трудоемких функциональных анализов специфичности Т-лимфоцитов для характеристики Т-клеточных рецепторов можно применить альтернативный подход, заключающийся в изучении связывания антигена Т-лимфоци-тами. В данном разделе мы опишем эксперименты, поставленные с целью про-демонстрировать связывание антигена Т-клетками; затем мы рассмотрим связы-вание антигена белками-продуктами Т-клеток.

Если бы было возможно продемонстрировать связывание антигена неболь-шой частью Т-лимфоцитов и при этом можно бы было показать, что Т-клетки, которые связывают антиген, также ответственны и за различные реакции Т-клеток на этот антиген, то у нас имелся бы способ характеристики специфичности связывания антигена Т-клетками. Этот подход был успешно использован для изучения В-клеток и помог установить, что антигенные рецепторы данной В-клетки неотличимы по своим антигенным свойствам и по способности связывать антиген от секретируемых той же клеткой иммуноглобулинов. Попытки продемо ...

Т-клетки Ly2, I-J, по-видимому, вызывают супрессию при иммунизации эритроцитами барана. Эти клетки связывают антиген и секретируют факторы, инактивирующие Т-хелперы Lyl. Согласно последним данным, можно предпо-ложить, что для инактивации Т-хелперов Lyl требуются молекулы, имеющие антиген I-J, и что для взаимодействия фактора супрессорных эффекторных Т-клеток со своей мишенью необходимо, чтобы этот фактор узнавал антиген I-J на несущих его клетках или молекулах. ...

Некоторые Т-клетки осуществляют свою «хелперную» функцию через освобождение «дальнодействующих» факторов, таких, как интерлейкин-2 и фак-тор, замещающий Т-клетки, которые активируют или способствуют активации других Т- или В-клеток. Похожи ли эти клетки на МНС-узнающие Т-хелперы или нет, неизвестно. Клетки, характерным свойством которых является освобождение таких факторов, по-видимому, узнают тест-антиген в комплексе с собственными la-детерминантами. Эти клетки могут также индуцировать реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредуемые лимфоки-нами. ...

О «проблеме» Т-клеточных рецепторов всерьез заговорили после первых экспериментов по изучению ответа лимфоцитов на антиген. Среди данных, полученных в результате этих исследований, наибольший интерес представляют следующие три. Во-первых, неожиданно большой (1—5 %) оказалась доля лимфоцитов, реагирующих на некоторые антигены главного комплекса гисто-совместимости (МНС — от англ. major histocompatibility complex) трансплантата. Во-вторых, иммунизация комплексами гаптен — белок вызывала образование антител, специфических к гаптену, независимо от природы белка-носителя, в то время как иммунные лимфоциты обладали иммунологической памятью, специфической к носителю. В-третьих, влияние генов иммунного ответа (или генов /г), относящихся к главному комплексу гистосовместимости, на количество образующихся антител против гаптенов, сшитых с простыми синтетическими молекулами, зависело от носителя. Решению этой проблемы значительно способствовали следующие обстоятельства. Было осуществлено раз ...

Недавно в опытах с несколькими различными системами было показано, что существуют I-A- или I-E-специфические Т-супрессоры. Одни из этих Т-супрессоров предотвращают пролиферацию клеток в ответ на антиген, обуслов-ливая иллюзорную идентификацию I-В-субрайона. Другие могут супрессиро-вать секрецию антител антигенсвязывающими В-клетками. ...

Было проведено несколько работ, посвященных изучению антигенных детерминант, узнаваемых различными субпопуляциями Т-клеток. Исходя из этих, хотя и ограниченных, данных, можно предположить, что одни детерминанты белковых антигенов у определенных линий мышей стимулируют активацию Т-хелперов, в то время как другие вызывают в основном активацию Т-супрессоров. В большинстве этих исследований тип активируемых хелперов или супрессоров не был охарактеризован. Однако представляется вероятным, что выбор класса Т-клеток, которые будут активироваться, определяется какими-то свойствами самого антигена. Таковыми могут оказаться способность к ассоциации с собственными молекулами организма или же сходство с этими молекулами, по отношению к которым система либо толерантна, либо супрессивна. Для построения общей теории, предсказывающей, какие субпопуляции Т-клеток у разных линий будут стимулироваться данными антигенными детерминантами, необходимо более тщательное изучение компонентов иммунной сист ...

Некоторые Т-хелперы, судя по всему, обладают специфичностью как к анти-гену, так и к собственным идиотипическим детерминантам. По-видимому, они активируют В-клетки, которые имеют такие идиотипические детерминанты; при этом В-клетки активируются также и la-узнающими Т-хелперами. Не исключено, что такие клетки вообще не узнают МНС-детерминант. Имеются также сообщения о существовании аналогичных Т-клеток, специфичных к собственным изотипическим или аллотипическим маркерам.
Некоторые Т-клетки узнают собственные идиотипы в комплексе со своими la-молекулами и, возможно, могут активировать В-клетки в отсутствие антигена или других Т-клеток. Физиологическая роль этих клеток точно не известна. Их можно отнести к одному классу с узнающими Т-хелперами, поскольку функция идиотипа в данном случае аналогична функции тест-антигена. ...

Цитотоксические Т-клетки (Т-киллеры), по-видимому, представляют собой более простой случай, чем регулярные Т-клетки. Они имеют фенотип Lyt-2+ и узнают антиген в комплексе с собственными МНС-молекулами класса I (К илиD), а в отсутствие тест-антигена— аллогенные молекулы класса I. Описаны Т-киллеры, специфические к МНС-молекулам класса II (1а). Их отношение к классическим цитотоксическим эффекторным Т-клеткам, специфическим к МНС-молекулам I-района (CTL), не выяснено; они могут, вероятно, секре-тировать цитотоксические лимфокины вместо того, чтобы убивать свои клетки-мишени непосредственно. Непонятно, узнают ли эти Т-киллеры тест-антиген в комплексе с собственными молекулами класса II. ...

Т-клетки, имеющие поверхностные антигенные маркеры Lyl2, выполняют роль медиаторов иммунорегуляции, получая стимулирующие сигналы и пере-давая их (или трансформируясь под их влиянием) регуляторным клеткам других типов. Т-клетки Lyl2, как было показано, участвуют в амплификации хелперов и супрессоров, а также в активации супрессоров и контрсупрессоров. Эти клетки трудно идентифицировать экспериментально, и хотя в интактных иммунных системах они выполняют, несомненно, исключительно важную роль, в действительности ничего не известно об их специфичности или гетерогенности, за исключением самого факта их существования. ...

Согласно ряду данных, в Т- и В-клетках функционируют одни и те же гены Igh-V. Кроме того, между локусами Igh-C и Pre обнаружен кластер генов IgT-Cy которые, по-видимому, кодируют константную часть Т-клеточных рецепторов 2. Отсюда следует, что в Т-клетках гены Igh-V должны в результате перестроек вплотную примыкать к генам аналогично тому, как это происходит в В-клетках при формировании полных генов тяжелых цепей. Это в свою очередь предпола-гает наличие в Т-клетках перестроек и (или) делеций генетического материала у тех генов, которые лежат между генами Igh-V и IgT-C, т.е. у генов DH в JH и Igh-C. Попытки обнаружить такие перестройки были предприняты в нескольких лабораториях, и результаты оказались полностью отрицательными. Хотя перестройки генов внутри данного участка хромосомы и наблюдались в Т-лимфомах, Т-клеточных гибридах и в некоторых клонах Т-клеток, ни в одном случае не было показано, что они связаны с функцией этих клеток, и, кроме того, они происходили не во всех Т-клетках ...