Хотя описанные механизмы, обеспечивающие избирательность локализации лимфоцитов, действуют независимо от антигена, введение антигена может оказывать существенное влияние на перемещение этих клеток. Одно из наиболееранних проявлений воздействия антигена, наблюдаемое в первые часы после стимуляции, сводится к увеличению кровотока через стимулированную ткань [54, 55]. Ток крови в месте локального воспаления в коже или в стимулирован-ном лимфатическом узле может возрасти в 10—25 раз по сравнению с нормаль-ным уровнем — в результате сильно увеличивается и количество лимфоцитов, движущихся через воспаленную область. Некоторые антигены еще больше увеличивают накопление лимфоцитов, вызывая временную задержку их выхода из стимулированных лимфатических узлов (см. обзор [55]). В течение 5—7 дней после антигенной стимуляции размер лимфатического узла может увеличиться в 15 раз, что, вероятно, в значительной степени обусловлено измененным движе-нием лимфоцитов. Не исключено, что такое неспецифичес ...

Функциональное значение микроокружения, существующего в лимфоидных органах, для развития иммунных ответов in vivo было наглядно продемон-стрировано в экспериментах по изучению процессинга антигена с помощью элементов стромы и временных взаимоотношений между этим процессингом и активацией лимфоцитов. Как правило, антигены поступают в лимфатические узлы по приносящим лимфатическим протокам, впадающим в субкапсулярные синусы, а в селезенку по кровеносным сосудам, омывающим маргинальный синус. В лимфоидных органах обоих типов эти места обогащены макрофагами, быстро фагоцитирующими введенный материал. Большая часть такого захва-ченного антигена, по-видимому, разрушается, не внося сколько-нибудь суще-ственного вклада в развитие иммунного ответа. Однако часть антигена, вероят-но, остается в ассоциированном с поверхностью клеток виде и через 18—24 ч после иммунизации появляется в весьма специфическом виде внутри первичных фолликулов (см. обзор [74]). Хотя какая-то доля этого фолликуляр ...

Во внутреннем корковом слое имеются клетки двух основных классов: малые тимоциты и дендритные корковые эпителиальные клетки. Малые тимоци-ты, на долю которых приходится около 85% общего числа всех тимусных лимфо-Цитов, содержат небольшое количество цитоплазмы и, подобно другим корковым лимфоцитам, обладают in vivo ярко выраженной чувствительностью к кортизону. Большинство тимусных лимфоцитов внутреннего коркового слоя экспресси-рует меньше Н2К-детерминант (по сравнению с лимфоцитами наружного коркового слоя) и в основном продолжает экспрессировать (но не синтезировать) TL-антигены [28, 32, 33]. Они являются SBA-отрицательными и PNA-положи-тельными [35]. Гликолипиды и гликопротеины этих тимоцитов характеризуются отсутствием концевых остатков сиаловой кислоты в углеводных боковых цепях [34]. Как и лимфоциты наружного коркового слоя, малые тимоциты можно разделить на две популяции, различающиеся по Lyt-2 (табл. 6.1). Существует множество данных в пользу того, что среди малых тимоцитов ...

Лимфоциты — самый многочисленный тип клеток лимфатических узлов, пейеровых бляшек кишечника и белой пульпы селезенки; поэтому они по праву считаются основным компонентом этих органов. Каждый лимфоидный орган имеет лимфоидный компартмент строго определенного размера и состава, что отражает в какой-то мере потребность данного органа в тех или иных клетках. Так, например, в селезенке и пейеровых бляшках кишечника преобладают лимфоциты, ответственные главным образом за развитие гуморального иммунитета (В-клетки), а Т-клетки, в основном регуляторные и цитотоксические, составляют большую часть лимфоцитов периферических лимфатических узлов и кожи [41]. Еще сильнее выражены различия в том, как локализуются популяции определенных эффекторных клеток — например, IgA-секретирующие плазматические клетки располагаются в основном в слизистых; клетки же, секретирующие IgG и IgM, — в тканях, не содержащих слизистых поверхностей. Хотя не вызывает сомнений, что в распределении различных наборов лимфоц ...

Последующие стадии созревания тимусных лимфоцитов изучены хуже. Они исследовались только в системе, где возможно получение артефактов: в облученных химерах. Облучение летальными дозами вызывает гибель более 99,9% незрелых тимусных лимфоцитов, костномозговых клеток всех категорий, а также периферических Т- и В-лимфоцитов. Введение таким особям (лишенным Т-клеток) гемопоэтических клеток из костного мозга, эмбриональной печени и даже из желточного мешка приводит в конечном итоге к восстановлению гемо-поэтической системы, в том числе и В- и Т-лимфоидных рядов. Даже при инъецировании большого количества гемопоэтических клеток, среди которых имеются заселяющие тимус пре-Т-клетки, всегда проходит 12—20 дней перед тем, как ; тимоциты донора начинают интенсивно делиться. Использование поверхностных маркеров при комбинациях донор-хозяин, конгенных по Thy-1, позволило показать, что развивающиеся тимоциты первоначально взаимодействуют в тимусе с двумя классами клеток костномозгового происхождени ...

Тимус представляет собой орган, принимающий пре-Т-клетки, обеспечивающий созревание и (или) отбор антиген-специфических Т-клеток и осуществля-ющий избирательное высвобождение этих клеток на периферию. Процесс созре-вания сопровождается «включением» специфических генов, причем некоторые из них экспрессируются только во время той фазы дифференцировки, которая происходит в тимусе, тогда как другие остаются в активном состоянии на протя-жении всей жизни Т-клетки. На определенных стадиях созревания тимоцитов (Т-клеток) происходят следующие события: экспрессия антиген-специфических рецепторов; появление или отбор клеток, распознающих продукты специфиче-ских для тимуса МНС-генов, необходимые для взаимодействия клеток иммун-ной системы; приобретение Т-клетками способности осуществлять помощь, «убийство» и супрессию; появление на клетках достаточного количества рецеп-торов, отвечающих за доставку лимфоцитов из кровяного русла в организован-ные лимфоидные ткани. Наше понимание того, каким образо ...

После того как лимфоциты проникают через слой высокого эндотелия в лимфатических узлах и пейеровых бляшках или попадают из маргинальной зоны в белую пульпу селезенки, они быстро собираются в неких дискретных областях лимфоидной паренхимы, причем каждый класс лимфоцитов — в своих. В-клетки обнаруживаются в первичных фолликулах, локализованных в наружной субкапсулярной части коркового вещества лимфатических узлов, тогда как Т-клетки преимущественно остаются в диффузной, или внутренней, части коркового вещества лимфатических узлов (см. схематическое изображение строения лимфатического узла, рис. 6.6 и рис. 6.7) и в периартериальных лимфатических муфтах селезенки. Хотя механизмы обособления лимфоцитов раз-личных классов внутри организованных лимфоидных тканей до сих пор неизвестны, можно рассмотреть несколько возможностей. Например, В- и Т-клетки могли бы избирательно поступать в определенные области лимфоидных органов, откуда они непосредственно направлялись бы в определенные домены. О ...

Зрелый тимус представляет собой эпителиально-лимфоидный орган, состо-ящий из трех отдельных слоев, каждый из которых содержит лимфоидные клет-ки преимущественно одного определенного класса и нелимфоидные клетки, обеспечивающие необходимое микроокружение для созревания лимфоцитов (рис. 6.1). В наружном субкапсулярном (лежащем прямо под капсулой, покры-вающей тимус) корковом слое обнаруживаются примитивные делящиеся клетки (лимфобласты). По крайней мере некоторые из них, очевидно, взаимодействуют со специализированными эпителиальными клетками-кормилицами («nurse»), ускоряющими процессы самообновления лимфобластов и превращения их во все другие тимусные клетки и Т-клетки различных подклассов. Во внутреннем корковом слое находятся главным образом потомки лимфобластов — в боль-шинстве своем неделящиеся малые тимусные лимфоциты, располагающиеся вблизи дендритных корковых эпителиальных клеток. Мозговой слой тимуса содержит в основном лимфоциты среднего размера, также происходящие (по крайней ...

Развитие тимуса начинается с того момента, когда тяжи, состоящие из эпителиальных клеток третьего жаберного кармана у мышей и третьего и чет-вертого жаберных карманов у людей, прорастают через развивающееся грудное входное отверстие в переднюю верхнюю часть грудной мезенхимы. Хотя и считается, что глоточные эпителиальные клетки в конечном итоге дают начало по крайней мере некоторым классам эпителиальных клеток тимуса, однако экспериментов по идентификации потомков глоточных клеток по прямой линии с помощью специфических маркеров еще не проводилось. Формирующийся-тимус, по-видимому, посылает во внешнюю среду некие периодические сигналы, привлекающие гемопоэтические клетки, которые должны заселить тимус таким образом, что эти клетки собираются вместе и через строго определенные промежутки времени поступают в тимус, становясь родоначальниками само-обновляющихся и дифференцирующихся линий тимусных лимфоцитов. Клетки костного мозга, заселяющие тимус, изначально не обладают Т-специфическим ...

Мозговой слой содержит лимфоциты среднего размера, на долю которых приходится —3—5% общего числа всех тимусных лимфоцитов. По крайней мере некоторые из этих лимфоцитов происходят из чувствительных к кортизону предшественников, расположенных в наружном корковом слое, хотя сами, по-видимому, in vivo устойчивы к кортизону. Введенные искусственным путем в кровяное русло подходящего хозяина, устойчивые к кортизону тимусные лимфоциты выполняют почти все иммунные реакции, приписываемые Т-лимфо-цитам. В свое время считали, что эти клетки находятся на заключительной стадии созревания, предшествующей их выходу из тимуса, однако экспериментальная проверка этой гипотезы не подтвердила ее правомочности. Таким образом, можно допустить, что эти клетки никогда и не покидают тимус. Не исключено, что, оставаясь в тимусе, они участвуют в каких-то регуляторных и(или) связанных с развитием процессах, или же представляют собой потенциально опасную популяцию Т-лимфоцитов (например, аутореактивных). Т-лимф ...