Изотипы slg-дол гожи ву щи х клеток памяти были исследованы в нескольких лабораториях. Согласно общепринятому мнению, предшественником IgG-АОК среди долгоживущих примированных В-клеток является IgG-популяция [89]. Кроме того, sIgM+IgG+-nonyflH4HH клеток памяти может давать АОК, продуцирующие и IgM, и IgG [92]. Среди фенотипов Ig, обнаруженных в прими-рованных популяциях, имеется sIgD+; такие клетки, вероятно, несут также и поверхностные IgG [89, 90].В ряде экспериментов с длительно культивируемыми примированными клетками сравнивали способность определенного числа клеток давать вторичный IgM- или IgG-ответ. Данные, касающиеся относительного вклада каждой из субпопуляций в общий ответ, весьма разрозненны. Юан и др. [92] обнаружили, что две трети вторичного IgG-ответа определяются ^0+-клетками, а оставшаяся одна треть — клетками, несущими и IgM, и IgG, или клетками, имеющими на своей поверхности IgD. С помощью метода селезеночных колоний Тил и др. [57] показали, что примерно пол ...

Данные о взаимосвязи между slg и FcR противоречивы. Большинство имеющихся в литературе данных было получено в экспериментах, связанных с изучением кокэппинга slg и FcR. Часто кэппинг slg или образование выпуклых полосок slg («stripping») на поверхности мышиных лимфоцитов, вызываемых aHTH-Ig-антителами или их Р(аЬ)2-фрагментами, сопровождаются кокэп-пингом FcR [159]. Однако имеются и противоположные сообщения, согласно которым кэппинг slg, наблюдаемый после добавления анти-Ig, не изменяет диффузного характера распределения FcR [145, 146]. Это противоречие, вероятно, обусловлено количественными, а не качественными различиями, поскольку были описаны случаи выявления остаточных FcR в результате их неполного кэппинга. Так, Юнануе и Эббас [159] продемонстрировали наличие кокэппинга FcR с slg на поверхности лимфоцитов, используя интактные анти-х; с F (ab)2-анти-х кокэппинг был выражен в меньшей степени, хотя наличие некоторого кокэппинга было очевидным. Кроме того, Бает и др. [160] обнар ...

С помощью метода адоптивного переноса было показано, что на Т1-анти-гены отвечают как sIgM+IgD ~- [82], так и sIgM+IgD +-клетки [83], Относительный вклад каждой субпопуляции зависит, вероятно, от иммунологической «предыстории» животного-донора, поскольку недавние исследования показали, что неспецифическая стимуляция может быстро изменять фенотип реагирующих клеток, превращая их из sIgM+IgD~ в sIgM+IgD+ [84]. В экспериментах in vitro было обнаружено, что даже при использовании В-клеток новорожденных животных, у которых большая часть этих клеток представлена субпопуляцией sIgM+IgD~, ответ в основном определяется sIgM+IgD-raeTKaMH [66, 83]. С другой стороны, применение метода лимитирующих разведений позволило заключить, что в ответе принимают участие как sIgM+IgD~-, так и sIgM+IgD+-cy6nony-ляции, хотя частота предшественников среди sIgM+IgD~-mieTOK ниже [85].

Таким образом, любой из способов определения позволяет наблюдать ответ sIgM+IgD+-raeTOK на TI-антигены. Что каса ...

В-клетки новорожденных чрезвычайно чувствительны к индукции толе-рантности [96], а также к инактивации с помощью анти-ц-антител [97]. Эти наблюдения согласуются с гипотезой о том, что для приобретения устойчивости к индукции толерантности В-клетками, отвечающими на TD-антигены, необходима экспрессия slgD, поскольку появление slgD коррелирует с потерей чувстви-тельности к индукции толерантности [98]. В пользу этой теории свидетельствуют эксперименты, показавшие, что в результате удаления slgD либо гидролизом папаином [99], либо предварительной обработкой клеток анти-6-сыворот-кой (но не анти-р,) [100] зрелые В-клетки могут стать чувствительными к индукции толерантности. Наоборот, в других опытах, в которых исследовали вос-приимчивость к толерантности разделенных sIgD+-и slgD "-субпопуляций, было обнаружено, что эти субпопуляции идентичны [85, 87]. Действительно, как было продемонстрировано с помощью метода селезеночных колоний, крайне высокая чувствительность к индукции толерантност ...

Клетки определенных типов связывают молекулы иммуноглобулинов благодаря наличию рецепторов, специфически узнающих детерминанты, лока-лизованные в Fc-фрагменте иммуноглобулина. Связывание иммуноглобулина происходит с помощью ассоциированного с мембраной рецептора FcR. Перво-начально Fc-рецепторы были обнаружены на поверхности макрофагов. Впослед-ствии оказалось, что FcR имеются у клеток других типов, в том числе у В-и Т-лимфоцитов. ...

Было показано, что введение мышам ксеноантисывороток, специфичных к ц-, у- и а-тяжелым цепям, приводит к снижению содержания циркулирующих в крови антител, а также супрессирует ответы на антигены. При этом анти-у л анти-а подавляют соответственно образование только IgG и IgA, тогда как анти-ц подавляет синтез всех классов иммуноглобулинов, особенно в том случае, когда антисыворотка вводится новорожденным животным [74]. Эти результаты хорошо согласуются с данными, полученными в опытах in vitro, и доказывают, что IgG или IgA секретируются клетками, экспрессирующими slg того же изотипа, а потомки клеток, имеющих slgM, могут продуцировать Ig всех изотипов.
Действие анти-б in vivo изучали у мышей, крыс и обезьян. Было обнаружено, что анти-б полностью подавляет экспрессию slgD, а также уменьшает в некоторой степени относительное содержание sIgM+-toieTOK [56]. Были описаны разнообразные функциональные эффекты, наблюдающиеся in vivo, причем подчас весьма противоречивые: а) усиление ...

Получены данные о наличии Fc-рецепторов на поверхности мышиных [151], человеческих [152] и кроличьих [153] В-лимфоцитов. На мышиных В-лимфоци-тах FcR впервые обнаружили Бастен и др. [154] и Параскевас и др. [155],Бастен и др. [154, 156] продемонстрировали связывание агрегированных IgG и комплексов антиген — антитело с лимфоцитами, выделенными из грудных протоков. Клетки, присоединяющие IgG, не являлись фагоцитами, и при этом на связывание IgG не влияло добавление ЭДТА — реагента, ослабляющего взаи-модействие Ig с FcR макрофагов [154]. Кроме того, IgG-связывающие клетки оказались slg+. Связывание осуществлялось за счет Fc-участка молекул Ig, поскольку F (аЬ)2-фрагменты Ig не присоединялись к клеткам. И наконец, для связывания Ig не требовалось присутствия комплемента (С), — следовательно, GR, очевидно, не участвовал в процессе взаимодействия Ig с FcR. Сходные результаты получили Параскевас и др. [155]. В отличие от предыдущих авторов они показали, что IgG2a столь же эффективно связы ...

После первого сообщения Даттона и др. [129] и последующих работ Шимпла и Уекера [68], показавших, что бесклеточные супернатанты, полученные от активированных Т-клеток, могут заменять Т-клетки при индукции секреции антител, стало очевидным, что растворимые вещества, или факторы, продуцируемые Т-клетками, могут влиять на рост и дифференцировку В-клеток.В результате возникло предположение о наличии у В-клеток рецепторов (или 1 акцепторов) для этих «хелперных» Т-клеточных факторов. В настоящее время | имеется множество публикаций, содержащих сведения о различных Т-клеточ-j ных факторах, к которым относятся: антиген-неспецифические факторы, за-I мешающие Т-клетки (ТЗФ, T-cell replacing factors) [68], интерлейкин 2 (IL-2), | стимулирующий Т-клеточную пролиферацию [130], антиген-специфические | хёлперные факторы [131], аллогенный эффекторный фактор (allogeneic effect j factor — AEF) [132] и факторы дифференцировки В-клеток (B-cell differentia-1 tion factors), активирующие секрецию как ...

Согласно теории боковых цепей Эрлиха [1], антигенсвязывающие участки slg и антител, секретируемых той же самой клеткой, должны быть идентичны. Ранние исследования показали, что поверхностные и секретируемые Ig миеломных клеток могут связываться с одним и тем же эпитопом [36]. Однако наилучшее доказательство этой гипотезы было получено при использовании монокловальных популяций неопластических В-клеток, экспрессирующих slg. Некоторые из этих клеток также секретируют (или могут быть индуцированы к секреции) большие количества Ig. Из препарата антител, полученных к секре-тируемому Ig, можно удалить все антитела, реагирующие с общими детерминантами Ig; в результате останутся антитела, специфически реагирующие с вариабельными доменами легких и тяжелых цепей (антиидиотипы). Такая антиидиотипическая антисыворотка связывается только с теми клетками, которые продуцируют данный Ig [37]. Недавно были проведены обратные эксперименты: антиидиотипическая антисыворотка, полученная к индивидуально ...

Рецепторы для комплемента появляются на поверхности мышиных В-кле-ток приблизительно через 2 недели после рождения, и через несколько недель их количество достигает постоянного уровня [198]. У мышей разных линий скорость появления CR различна, и, по-видимому, связана с комплексом Н-2 [199]. При адоптивном переносе CR -клеток костного мозга облученным мышам СК+-клетки обнаруживаются в селезенке через 20—25 дней [200]. И в этом случае скорость появления СВ+-клеток зависит от линии используемых мышей. Кроме того, CR "-В-клетки памяти служат предшественниками СВ+-клеток, хотя секреция IgG-антител в ответ на вторичную стимуляцию может осуществляться как CR+, так и CR ~-В-лимфоцитами [201]. Когда на конечном этапе дифференцировки В-лимфоциты превращаются в антителопродуцирующие плаз-матические клетки, они утрачивают свои CR [189]. Взятые вместе, эти, а также некоторые другие данные [202] позволяют предположить, что генеалогический ряд В-лимфоцитов начинается с наименее зрелых Ig+CR "-клето ...