Бычий и бараний инсулины имеют совершенно одинаковую третичную структуру и различаются лишь одной аминокислотой (остаток 9 в А-цепи). Клоны индукторных клеток мыши, иммунизированной бычьим инсулином, активируются под действием бычьего, но не бараньего инсулина; клоны, полу-ченные от мышей, иммунизированных бараньим инсулином, обладают обратной специфичностью. Эти данные наряду с другими показывают, что индукторная Т-клетка может отличить ассоциированные с молекулой класса II белки, раз-личающиеся всего по одной аминокислоте [65].
Хотя ясно, что специфичность активации индукторных клонов исключи-тельно высока, значительно хуже доказано, что эти клоны синтезируют рас-творимые белки, способные различать два антигена, не связанные с молекулами класса II. Одной из причин, дающих основание подозревать, что такие индукторные молекулы могут играть роль в антиген-специфической стимуляции В-клеток, служат результаты исследования молекул, синтезируемых и, вероятно, секретируемых клонами Т-клеток, специфически активированных бычьим или бараньим инсулином. Пептиды, синтезируемые клетками, специ-фичными к бычьему инсулину, связываются с ним в растворе с iCR, в 10— 100 раз большей, чем при связывании с инсулином барана. Обратная ситуация наблюдается в случае пептидов, синтезируемых индукторными клетками, спе-цифичными к бараньему инсулину.

При исследовании пептидов, синтезируемых индукторными клетками, спе-цифичными к тринитрофениловому (ТНФ) или нитрофенилацетиловому (НФА) гаптенам, выяснилось, что биосинтетически меченная связывающаяся с гаптеном фракция пептидов в присутствии белков, конъюгированных одновременно с флуоресцеинизотиоцианатом (ФИТЦ) и ТНФ или НФА, активирует В-клетки, специфичные к ФИТЦ. В то же время эти пептиды не способны активировать ФИТЦ-специфичные В-клетки в присутствии смеси ФИТЦ-белков с ТНФ- или НФА-белками. Наиболее вероятное объяснение этих результатов состоит в том, что индукторные клетки выделяют антигенсвязывающие молекулы, которые находят и активируют только те В-клетки, на поверхности ко-торых, возможно в комплексе с молекулой класса II, находится антигенная де-терминанта (см. гл. 13—15). Исследования, проведенные совсем недавно, пока-зали, что эти антиген-специфические индукторные пептиды стимулируют толь-ко те В-клетки, которые несут специфические продукты генов МНС класса II: это наводит на мысль о том, что секретируется рецептор Т-клеток, который связывается с продуктами класса II и антигеном, расположенными на В-клет-ках [71].

В целом эти исследования показали, что индукторные клетки синтезируют и, возможно, секретируют молекулы, способные к специфическому свя-зыванию. Этим может объясняться специфичность активации клеток под дей-ствием антигена и продуктов класса II. Вообще говоря, связанные с клетками рецепторные молекулы, ответственные за специфическую активацию индук-торных клеток, могут быть продуктами генов, отличающихся от генов, коди-рующих эти пептиды. Однако наиболее простая интерпретация этих данных за-ключается в том, что секретируемые антигенсвязывающие индукторные моле-кулы представляют собой модифицированную форму рецептора.

Если эти результаты отражают общее свойство индукторных клеток, то они означают, что совместное распознавание индукторными клетками продуктов генов МНС класса II и антигенных детерминант происходит с помощью различных участков связывания. Описанные результаты не дают ответа на вопрос, находятся ли участки связывания молекул класса II и антигена на одном пептиде или расположены на разных пептидах. Первая возможность лучше согласуется с некоторыми другими наблюдениями и была подтверждена Кэп-плером и др. [67] в изящных экспериментах по слиянию разных клонов Т-клеток.

Важно отметить, что в отличие от пептидов, синтезируемых и секретируе-мых индукторными клонами, в отношении самих индукторных клеток трудно показать, что они специфично связывают свободные антигены (хотя они могут связывать комплексы антигена и молекул класса II). В этом отношении интересны следующие два наблюдения. Во-первых, специфичность связывания секретируемыми индукторными молекулами полностью соответствует специфичности определяемого МНС процесса активации клонированных индукторных клеток под действием антигена. Во-вторых, по данным электрофореза в поли-акриламидном геле в присутствии восстановителя и додецилсульфата натрия секретируемые индукторные молекулы, связывающие свободные антигены, построены по меньшей мере из двух полипептидных цепей. Связывание секре-тируемых пептидов с антигеном может определяться вкладом обеих тесно взаимодействующих цепей. В этом случае для специфичного связывания антигена необходимо соединение двух этих полипептидов и в мембране индукторной клетки.

Две антигенсвязывающие цепи могут, например, в нормальных условиях существовать в липидном бислое мембраны индукторной клетки раздельно и соединяться только при одновременном распознавании молекул класса II и антигена на поверхности антиген-презентирующих клеток (АПК). Их соедине-ние может сопровождаться энзиматической реакцией сшивания цепей между собой и последующей секрецией антигенсвязывающих индукторных молекул. Нет необходимости указывать на весьма спекулятивный характер этого объяс-нения — для получения окончательного ответа необходимы дальнейшие иссле-дования.