Во внутреннем корковом слое имеются клетки двух основных классов: малые тимоциты и дендритные корковые эпителиальные клетки. Малые тимоци-ты, на долю которых приходится около 85% общего числа всех тимусных лимфо-Цитов, содержат небольшое количество цитоплазмы и, подобно другим корковым лимфоцитам, обладают in vivo ярко выраженной чувствительностью к кортизону. Большинство тимусных лимфоцитов внутреннего коркового слоя экспресси-рует меньше Н2К-детерминант (по сравнению с лимфоцитами наружного коркового слоя) и в основном продолжает экспрессировать (но не синтезировать) TL-антигены [28, 32, 33]. Они являются SBA-отрицательными и PNA-положи-тельными [35]. Гликолипиды и гликопротеины этих тимоцитов характеризуются отсутствием концевых остатков сиаловой кислоты в углеводных боковых цепях [34]. Как и лимфоциты наружного коркового слоя, малые тимоциты можно разделить на две популяции, различающиеся по Lyt-2 (табл. 6.1). Существует множество данных в пользу того, что среди малых тимоцитов коркового слоя имеются субпопуляции, которые служат источником небольшого числа клеток, эмигрирующих из тимуса, однако эти «эмигранты» экспрессируют много поверхностных Н2К и мало (или в неопределяемых количествах) TL. Поэтому маловероятно, что основная популяция тимоцитов коркового слоя, характеризующаяся низким содержанием поверхностных Н2К и высоким содержанием TL, служит непосредственным предшественником эмигрантов; популяцию предшественников еще предстоит идентифицировать.

Интересно, что в популяции малых тимоцитов внутреннего коркового слоя синтезируется большое количество внутриклеточной терминальной дезоксину-клеотидилтрансферазы, причем в клетках данной популяции постоянно поддерживается высокая концентрация фермента [33]. Возможно, гибель значительной части этих клеток в тимусе обусловлена в той или иной мере либо процессами, связанными с сохранением определенного поверхностного фенотипа (PNAhi, SBA10, TLhi, Н2К10), либо продолжительным действием терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы; с другой стороны, гибель этих клеток может быть обусловлена их высокой чувствительностью к глюкокортикоидам эндогенного происхождения [36]. Не исключено, что немногие зрелые и(или) подвергшиеся соответствующему отбору клетки приобретают способность покидать тимус только после завершения гликозилирования их поверхностных глико-протеинов и(или) гликолипидов. Как показано ниже, существует обратная связь между наличием поверхностных рецепторов, которые позволяют лимфоцитам заселять определенные лимфоидные органы, и присутствием поверхностных PNA-связывающих участков; присоединение концевых остатков сиаловой кислоты могло бы вызвать высвобождение PNA-положительных тимоцитов (или других клеток, проявляющих PNA-положительные свойства в специфическом лимфоидном микроокружении) из комплексов с гипотетическими PNA-подобными лектинами, обеспечивая, таким образом, эти клетки «выездными визами», необходимыми для выхода из тимуса.

Многие малые тимоциты, расположенные во внутреннем корковом слое, по-видимому, взаимодействуют там со специализированными дендритными эпителиальными клетками коркового слоя. Эти клетки имеют длинные ветвя-щиеся дендритные отростки, связывающие одну клетку с другой, — непосред-ственно в местах соединения находятся десмосомы [37]. Продольные оси дендритных отростков, перпендикулярные поверхности, отделяющей корковый слой от мозгового, и капсуле, образуют вместе с рассеянными между ними лимфоцитами вертикально исчерченную узорчатую сетку. Дендритные эпителиальные клетки коркового слоя необычны в том отношении, что они экспрессируют чрезвычайно большие количества аллотипических и мономорфных детерминант класса II МНС (кодируемых генами I-A) [38, 39] (рис. 6.2). Как показал иммуноэлектрон-но-микроскопический анализ, многие лимфоциты, находящиеся в контакте с дендритными эпителиальными клетками коркового слоя, содержат или
связы-вают I-A-антигены этих клеток in situ и в суспензии — возможно, в результате связывания таких молекул с комплементарными рецепторами тимусных лимфо-цитов [39]. Удивительно, что эти дендритные эпителиальные клетки коркового слоя не экспрессируют определяемых количеств Н2К или H2D аллотипических детерминант класса I МНС (рис. 6.2). На поверхности человеческих корковых дендритных клеток можно обнаружить молекулы HLA класса I МНС; однако в соответствии с тем, что наблюдается при изучении мышиных клеток, не удается выявить экспрессии по крайней мере некоторых аллотипических детерминант [40]. Таким образом, внутренний корковый слой тимуса заселен в основном популяцией лимфоцитов, которая а) содержит значительное число клеток, со временем погибающих, б) дает начало какой-то (основной) части пула тимусных эмигрантов и в) находясь в тимусе, взаимодействует с определенной популяцией тимусных эпителиальных клеток, избирательно экспрессирующих антигены класса II МНС. Мы полагаем, что приобретение выживающими Т-лимфоцитами способности узнавать «свои» маркеры, участвующие в процессах межклеточного взаимодействия и представления антигена, связано с взаимо-действием этих лимфоцитов с дендритными кортикальными эпителиальными клетками. В результате такого взаимодействия могут, вероятно, возникать а) положительные сигналы, обеспечивающие выживание тех относительно редких тимоцитов коркового слоя, которые узнают «свои» детерминанты МНС (и, кроме того, не являются аутореактивными); б) отрицательные сигналы, спо-собствующие гибели клеток с неподходящей реактивностью.

Сформировавшиеся тимусные лимфоциты движутся по направлению к моз-говому слою — на их пути, пролегающем между отростками дендритных кортикальных эпителиальных клеток, расположены корковые макрофаги, выполняющие функцию своеобразных стражей. По крайней мере некоторые из этих макрофагов участвуют, по-видимому, в разрушении и фагоцитозе уже погибших или обреченных на гибель тимусных лимфоцитов. Макрофаги, локализованные со стороны мозгового вещества от границы между корковым и мозговым слоями, взаимодействуют с эпителиальными клетками мозгового слоя, образуя особую структуру, состоящую из так называемых телец Гассаля [37]. Это одно из кладбищ тимусных лимфоцитов и, возможно, то единственное место, где происходит их окончательное разрушение.