Возможность использования маркеров Ly для предсказания функции и МНС-специфичности клеток, вообще говоря, требует строгой проверки, что важно как по практическим, так и по теоретическим соображениям. Прямой подход к этой задаче может состоять в отборе Т-клеток исключительно по их фенотипу Ly, получении из них клонов и определении того, насколько соот-ветствуют фенотипу Ly функция и антигенная специфичность этих клонов.

В большой серии таких экспериментов Т-клетки стимулировали клетками, полностью или почти полностью отличающимися от них по МНС [59]. Т-клетки разделяли исключительно по их фенотипу и помещали в культуру для получения большого числа клонов. Более 30 таких клонов периодически ис-следовали в ходе 18-месячного культивирования. Те клоны, которые исходно отбирали на фенотип Lyl+2" («Lyl-клоны»), более года оставались Lyl+2"", а клоны, отобранные на фенотип Lyl"2+ (Лу2-клоны>>), на протяжении того же времени сохраняли свой фенотип.
Все Lyl-клоны выполняли индукторные функции: после стимуляции они продуцировали интерлейкин-2. Все проверенные клоны выделяли также за-мещающий Т-клетки фактор (фактор или факторы, вызывающие дифферен-цировку В-клеток) (табл. 4.2). Все Lyl-клоны были проверены на способность

к лизису клеток-мишеней как по отдельности, так и в смеси друг с другом, в при-сутствии и в отсутствие Кон А. Даже при высоком соотношении эффекторных клеток и клеток-мишеней никакого лизиса замечено не было. В то же время все клоны Ly2 лизировали мишени, несущие соответствующие антигены класса I, и ни один из них не выделял интерлейкин-2 после стимуляции. Таким образом, тщательная проверка более чем 30 клонов в течение 16—18 месяцев их культивирования выявила полную корреляцию между фенотипом Ly и функ-цией. Не было обнаружено ни одного клона, который бы мог проявлять как хелперную, так и цитолитическую активность. Корреляция между фенотипомLy и распознаванием МНС также была полной. Все клоны Lyl распознавали продукты генов МНС класса II, а все клоны Ly2 распознавали продукты класса I. Эти данные приведены в табл. 2.

Эти результаты подтверждают на клональном уровне обнаруженную ранее устойчивую корреляцию между маркерами Ly, МНС-специфичностью и кле-точной функцией. Экспрессия Т-клетками антигенов Ly составляет часть сложной генетической программы, определяющей также функцию клетки и МНС-специфичность.

Полученные на мышиной модели результаты непосредственно касаются исследований субпопуляций Т-клеток человека. За последние несколько лет было получено большое количество антител, по-разному реагирующих с индукторными, цитолитическими и супрессорными Т-клетками человека. Некоторые из них узнают поверхностные молекулы, которые, как утверждается, являются «эволюционными аналогами» продуктов генов Ly, обнаруживаемых у мышей. Эта точка зрения требует, однако, пересмотра. Существуют достоверные данные о том, что Т-клетки человека, которые, как считается, по поверхностным антигенам аналогичны индукторным клеткам мышей (Lyl+2 "-клеткам), способны лизировать клетки-мишени, несущие продукты генов МНС. Для проверки пригодности использования как этих, так и других поверхностных антигенов для классификации Т-клеток необходимо точно установить: а) стабильна ли экспрессия этих антигенов на каждой популяции Т-клеток и б) можно ли предсказать функции этих клеток и их специфичность в отношении продуктов МНС. Для этого необходимы клоны человеческих Т-клеток, отобранных только по экспрессии данного поверхностного антигена. Как указывалось выше, у каждого клона могут быть определены стабильность фенотипа, иммунологическая функция и МНС-специфичность. Такие тесты необходимы для развития наших представлений о механизмах Т-клеточной регуляции иммунного ответа у здо-ровых людей, а также у больных хроническими заболеваниями.