В настоящее время отсутствует удовлетворительное объяснение молеку-лярного механизма совместного распознавания индукторными клетками ан-тигена и молекул МНС класса II. Это вызвано двумя причинами. Во-первых, трудно сделать какие-либо выводы о механизме специфического распознавания из работ, в которых показано, что вещества, секретируемые Т-клетками, теряют свою биологическую активность, будучи пропущены через колонкус антигеном. Во-вторых, сам вопрос обычно не формулируется в точных моле-кулярно-генетических терминах.
Полезно рассмотреть явление специфичности и сродства вначале на при-мере молекул, изученных лучше, чем рецепторы Т-клеток. Триумфом совре-менной биологии было выяснение генетической и структурной основы связы-вания молекул антител с антигеном. Около десяти лет назад стало ясно, что, как и сывороточные антитела, миеломные белки могут связываться с простыми химическими детерминантами, такими, как гаптены и простые сахара. Вначале считалось, что эти антитела связываются исключительно с гаптеном или опре-деленным остатком сахара. Вскоре, однако, стало ясно, что сродство в зна-чительной степени зависит от соседних аминокислот и Сахаров. В сущности, связывание можно рассматривать как сумму двух качественно различных типов взаимодействия V-района антител с лигандом: одно взаимодействие опре-деляется аминокислотными остатками, обеспечивающими комплементарность (CDR), второе — всеми другими участками V-домена иммуноглобулина. Оста-вим на время в стороне вклад легких цепей. Оказалось, что участки связывания тяжелых цепей кодируются тремя генами, названными V, D и /. Участие не скольких генов или «минигенов» было предсказано Кэбетом, анализировавшим первичные последовательности тяжелых цепей иммуноглобулинов различных биологических видов [71].

От степени сродства иммуноглобулина к антигену критическим образом зависит поведение некоторых типов клеток. Например, от сродства поверхност-ных молекул IgE к тому или иному антигену зависит специфическая актина ция тучных клеток, использующих сорбированные молекулы IgE как рецепторы антигена. Для стабильного связывания лиганда, обеспечивающего достаточного степень сшивания рецепторов IgE и активацию тучной клетки, необходим;; довольно высокая степень сродства.

Пока в нашем распоряжении нет нуклеотидной последовательности гена Т-клеточного рецептора. Сейчас важно тщательно сформулировать те вопросы, на которые удастся получить ответ, когда последовательность станет известна. Как указывалось выше, основной вопрос состоит в том, сохраняет ли антиген в комплексе с продуктами генов МНС класса II свою интактную структуру, даже будучи ковалентно с ними связанным. Если это так, то тем самым накладываются важные ограничения на генетическую и молекулярную основу связывания: это значит, что рецептор должен содержать по меньшей мере два участка связывания. Хотя эти участки могут принадлежать одному и тому же пептиду, они по аналогии с иммуноглобулинами, вероятно, должны кодироваться разными генами. Если же структурная целостность антигена изменяется или вовсе теряется при соединении с 1а, то комплекс можно рассматривать как один новый лиганд, который в принципе может распознаваться продуктом одного гена. Данные последнего времени, по-видимому, подтверждают первую модель.

Далее мы рассмотрим результаты работ, в которых использовались гомо-генные индукторные клетки и хорошо изученные антигены. Следует подчерк-нуть, что строгие выводы могут быть получены только после интенсивного химического анализа, но обсудить преимущества и недостатки предлагаемого подхода полезно уже сейчас.